一致性评价—西咪替丁片

2017-07-07

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概 况


【通用名】西咪替丁片

【英文名】CimetidingTablets

【适应症】

用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、反流性食管炎、应激性溃疡及卓-艾(Zollinger-Ellison)综合征。

【药代动力学】

口服后约60%~70%由肠道迅速吸收,血药浓度达峰时间(tmax)为45~90分钟。口服生物利用度(F)约为70%,年轻人对本品的吸收情况往往较老年人好。血浆蛋白结合率低。服用300mg平均峰浓度(Cmax)为1.44ug/ml,可抑制基础胃酸分泌50%达4~5小时。本品广泛分布于全身组织(除脑以外),在肝脏内代谢,主要经肾排泄。

24小时后口服量的约48%以原形自肾排出;10%从粪便排出。本品可经血液透析清除。肾功能正常时半衰期(T1/2)为2小时,肌酐清除率在20~50ml/分,半衰期(T1/2)为2.9小时,当<20ml/分时为3.7小时,肾功能不全时为5小时。本品可经胎盘转运和从乳汁排出。


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原研及参比制剂情况


1、原研: 1977年GlaxoSmithKline公司上市100mg、200mg、300mg、400mg、800mg片剂,商品名为Tagamet。

2、FDA: TAGAMET HB,200mg,GlaxoSmithKline,美国。

3、国内:目前本品国内生产批文规格为0.2g,315条批文号;0.1g,9条批文号;0.4g,26条批文。


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生物等效性豁免相关信息


1、解离常数:pKa = 7.05

2、在各溶出介质中的溶解度(20℃):      

甲醇:0.2g/ml(易溶)

醋酸:0.125g/ml(易溶)

乙醇:0.025g/ml(略溶)

水:0.0026g/ml(微溶)

丙酮:0.0033g/ml(微溶)

乙酸乙酯:0.0001g/ml以下(几乎不溶)

氯仿:0.0001g/ml以下(几乎不溶)

乙醚:0.0001g/ml以下(几乎不溶)

3、在各溶出介质中的稳定性:

水:未测定。

在各pH值溶出介质中:在pH1.2和pH3.5溶出介质中,室温、50℃放置24小时或至48小时,发现含量逐渐降低。

光:室内光线(光强500Lux)下照射6个月或日光灯下照射9日,外观或溶解液性状均略显黄色。


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制剂情况


1、制剂处方信息

(1)处方来源:TAGAMET HB,200mg,GlaxoSmithKline,美国 FDA,MYLAN

规格:200mg,添加剂组成:纤维素,玉米淀粉,羟丙甲纤维素,硬脂酸镁,聚乙二醇,聚山梨醇酯80,聚维酮,月桂基硫酸钠,淀粉羟乙酸钠,二氧化钛


2、不同来源的标准中溶出度测定方法及结果

标准来源

溶出方法

溶出介质及体积

检测方法

时间及限度

ChP

蓝法

盐酸溶液(0. 9—1000)900ml,转速100转

紫外

15min溶出75%

Usp

蓝法

0.01M盐酸溶液900ml,100转

紫外

15min,80%

JP

桨法

水900ml为溶剂,转速50转

紫外

30min溶出80%

 

3、日本橙皮书公布的溶出曲线

溶出度试验条件:桨板法/50转、溶出介质中不添加表面活性剂。

< 200mg规格  片剂 >


< 400mg规格  片剂 >


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杂质情况


原料

ChP

高效液相

单个杂质不大于0.2%,总杂质不大于1.0 %。

Usp

高效液相

任何单个杂质: 不大于 0.2%;总杂质: 不大于1.0%

BP

高效液相

杂质B、C、D、E、F、G、H不大于 0.2 %  ;未知杂质不大过0.1 %,总杂不超过1.0%

EP

高效液相

 杂质B、C、D、E、F、G、H不大于 0.2 %  ;未知杂质不大过0.1 %,总杂不超过1.0%

ChP

-

-

BP

薄层色谱

单杂不大过 0.2 %,总杂不超过0.5%


6
生物等效性实验

Ⅲ类可申请体内生物等效性豁免


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