司他夫定胶囊一致性评价

2017-08-21

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概 况

【通用名】司他夫定胶囊

【英文名】Stavudine Capsules

【适应症】

本品适用于 HIV(人免疫缺陷病毒)感染者的联合用药。

【药代动力学】

司他夫定的药代动力学参数概括在表一中。在 0.03~4mg/kg 范围内,无论是单独用药或多重用药血浆浓度峰值(Cmax)和血浆浓度-时间曲线下面积(AUC)与剂量成比例增长。对每 6、8 及 12 小时服药没有完整的统计。

表一 Mean±SD 药代动力学参数

吸收:司他夫定口服吸收迅速,通常在 1 小时内达到血浆峰浓度。

分布:司他夫定在浓度范围为 0.01~11.4μg/ml 时,蛋白结合率可以忽略。在红细胞和血浆中平均分布。

代谢:司他夫定在人体内的代谢途径及代谢产物尚不清楚。

排泄:肾清除率占总剂量的 40%。


特殊人群

儿童:儿童的药代动力学性质见表一。

肾功不全者:两项研究的数据显示司他夫定的表观口服消除率降低,消除终点的半衰期延长而肌酐的消除率降低(见表二)。

肾功不全者的 Cmax 和 Tmax 的变化不明显。Mean±SD 血透清除值为 120±18ml/min(n=12);Mean±SD 透析(用药后 2~6 小时)中司他夫定的回收率为 31±5%。基于上述发现,对肌酐消除率降低及接受血透的患者应进行剂量的修正。

  表二 Mean±SD 药代动力学参数(口服 40mg)

老年患者:药代动力学研究未在大于 65 岁患者中进行。

性别:群体药代动力学研究表明无性别差异。


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原研及参比制剂情况

1、原研: 1994年Bristol-Myers公司在美国上市,剂型为胶囊剂,商品名为Zerit,规格15mg、20mg、30mg和40mg。

2、FDA:商品名为Zerit  规格15mg、20mg、30mg和40mg。 Bristol-Myers公司

3、国内:目前本品国内有生产批准文号5个,规格均为15mg有3个批准文号,20mg和40mg各一个批准文号。


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制剂情况

1、制剂处方信息

处方来源:FDA,Zerit,BRISTOL MYERS SQUIBB

规格:15mg、20mg、30mg、40mg

辅料:微晶纤维素,淀粉羟乙酸钠,乳糖和硬脂酸镁。

硬胶囊壳:明胶,二氧化钛和氧化铁。


2、不同来源的标准中溶出度测定方法及结果

标准来源

溶出方法

溶出介质及体积

检测方法

时间及限度

ChP

桨法

900ml的水,转速75转

液相

30min溶出80%

USP

桨法

900ml的水,转速75转

液相

30min溶出80%


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杂质情况


原料

ChP

高效液相

胸腺嘧啶按外标法以峰面积计算不得过0.5%,单个杂质峰面积不得大于0.1%,总杂质峰的面积不得大于0.5%。

BP

高效液相

杂质A不超过 0.5 %  ,未知杂质不超过0.1%,,总杂不超过1.0%

EP

高效液相

杂质A不超过 0.5 %  ,未知杂质不超过0.1%,,总杂不超过1.0%

USP

高效液相

胸腺嘧啶按外标法以峰面积计算不得过0.5%,单个杂质峰面积不得大于0.1%,总杂质峰的面积不得大于0.5%。

胶囊

ChP

高效液相

胸腺嘧啶按外标法以峰面积计算不得过1.0%,单个杂质峰面积不得大于0.2%,总杂质峰的面积不得大于2.0%。

USP

高效液相

胸腺嘧啶按外标法以峰面积计算不得过1.0%,单个杂质峰面积不得大于0.2%,总杂质峰的面积不得大于2.0%。


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生物等效性实验

1、试验设计:单次给药、双处理、双周期交叉体内试验,清洗期为1 wk。

2、检测方法

HPLC    □HPLC/MS/MS     □其他       


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