缬沙坦片一致性评价

2017-09-13

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概 况

【通用名】缬沙坦片

【英文名】Valsartan Tablets

【适应症】

轻、中度原发性高血压。

【药代动力学】

据国外临床研究资料报道,本品口服后吸收迅速,绝对生物利用度为25%,进食后服药吸收率降低46%,但临床疗效无明显降低,因此饭前饭后服用均可。血浆达峰时间为2~3小时,消除半衰期为6~7小时,血浆蛋白结合率为94%~97%。每日服药一次,三天后血药浓度达稳态。缬沙坦以原型药物代谢,主要(70%)经胆道排泄,其余通过肾脏排泄。


2
原研及参比制剂情况

1、原研: 2001年Novartis公司40mg、80mg和160mg片剂在美国上市,商品名为Diovan。

2、FDA: 商品名为Diovan  规格40mg、80mg和160mg 诺华公司1997年上市。

3、国内:目前本品国内有生3个产批文,规格为40mg、80mg和160mg。目前国内无进口,有原研地产化产品。


3
制剂情况

1、制剂处方信息

(1)处方来源:诺华公司

规格:80mg、160mg、320mg。

添加剂组成:胶体二氧化硅,交聚维酮,羟丙基纤维素,铁氧化物(黄色,黑色和红色),硬脂酸镁,微晶纤维素,聚乙二醇8000和二氧化钛。

 

2、不同来源的标准中溶出度测定方法及结果

标准来源

溶出方法

溶出介质及体积

检测方法

时间及限度

ChP

蓝法

磷酸盐缓冲液(pH 7.4 )900ml为溶出介质,转速100转

高效液相

30min溶出80%

JP

桨法

水900ml为溶剂,转速50转

高效液相

30min

40mg、80mg溶出75%,45min 160mg溶出80%


4
杂质情况


原料

ChP

高效液相

保留时间为0.7的杂质不超过 0.2 %  未知单个杂质不超过0.1 %,总杂不超过0.3 %

BP

高效液相

杂质A不超过 0.2 %  未知单个杂质不超过0.1 %,总杂不超过0.3 %

EP

高效液相

 杂质A不超过 0.2 %  未知单个杂质不超过0.1 %,总杂不超过0.3 %

USP

高效液相

杂质B不超过 0.2 %  杂质C不超过0.1 %,其他单杂不超过0.1 %,总杂不超过0.3%

ChP

高效液相

单杂不超过0.2 %,总杂不超过0.7%

USP

高效液相

单杂不超过0.2 %,总杂不超过0.4%


5
生物等效性实验

(参照FDA特定药物的生物等效性指导意见)


有效成分:缬沙坦

剂型/用药途径:片剂/口服

推荐的研究方案: 2个


1.研究类型:空腹生物等效性试验

试验设计:单次给药、双处理、双周期交叉体内试验

给药剂量:320 mg

受试者:健康男性和女性,一般人群

附注:当给药剂量为320 mg时,应该选择健康的受试者试验。注意给予合适的药品或者食品,以防止药物不良反应的发生。(例如:头晕眼花应该是低血压引起的)女性不应该处于妊娠期,如果适宜的话,在试验期间应该节制性生活。


2.研究类型:餐后生物等效性试验

试验设计:单次给药、双处理、双周期交叉体内试验

给药剂量:320 mg

受试者: 健康男性和女性,一般人群。

附注:请参考上述注释

清洗期为1 wk。


3.检测方法

□HPLC    √HPLC/MS/MS     □其他    



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